De endocannabinoïden

In plaats van te spreken over een enkel component, richt de wetenschappelijke gemeenschap zich op het gehele endocannabinoïdesysteem (ECS).

In de afgelopen jaren is er een groeiende interesse geweest voor
nl
de rol van het ECS in gezondheid en ziekteprocessen
, en de componenten ervan zijn betrokken bij een breed scala aan ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot,algemene pijn, migraine, glaucoom, stemmings- en angststoornissen,
obesitas/metabool syndroom, osteoporose, neuromotorische, neuropsychologische en neurodegeneratieve aandoeningen, ademhalingsziekten zoals astma, cardiovasculaire ziekten zoals beroerte, atherosclerose, myocardinfarct, stofwisselingsstoornissen, hartritmestoornissen en hypertensie
.

Er zijn veelbelovende mogelijkheden voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen die kunnen worden ontworpen om de verschillende componenten van het ECS en/of cellulaire signaalroutes te targeten, wat uiteindelijk therapeutisch voordelig kan zijn.

Maar wanneer de expressie van de componenten van het ECS wordt gericht en gemoduleerd, moeten wetenschappers en geneesmiddelenontwikkelaars rekening houden met de gevolgen voor de verschillende fysiologische systemen en vooral mogelijke ongewenste bijwerkingen evalueren en overwegen.

Hoe kan de productie van endocannabinoïden worden gestimuleerd?

De toename of afname van de productie van endocannabinoïden ontstaat als gevolg van specifieke prikkels, pathologische omstandigheden en processen waarbij de fysiologische homeostase wordt verstoord.

Hun synthese is rechtstreeks verbonden met de “up- en downregulatie” van de CB1- en CB2-receptoren, dat wil zeggen een hogere expressie van cannabinoïde receptoren leidt tot een toename van de productie van endocannabinoïden en omgekeerd vermindert een lagere expressie van de receptoren hun afgifte.

Hoewel AEA en 2-AG significante verschillen vertonen in receptorselectiviteit, worden beide "op aanvraag" geproduceerd. Op biologisch niveau vertaalt deze aanvraag zich in een toename van de intracellulaire Ca2+-concentratie, die de enzymatische reacties op gang brengt die leiden tot de synthese van endocannabinoïden.

Meer dan het verhogen van de productie, richt de wetenschappelijke gemeenschap zich op het versterken van hun werking door het transport en de afbraak te remmen, waarbij het rationele gebruik van geneesmiddelen gericht op de endocannabinoïde signalering wordt benadrukt, wat helpt bij het voorkomen van verschillende bijbehorende aandoeningen.

Er zijn al enkele remmers ontwikkeld van het enzym FAAH, dat verantwoordelijk is voor de afbraak van anandamide, wat leidt tot een verhoogde concentratie en effect daarvan.