CBD e interação com medicamentos

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  • não são medicamentos;
  • são obtidos a partir de variedades de cânhamo inscritas no Registro Comum Europeu e em conformidade com os outros requisitos previstos pela lei 242/2016;
  • foram devidamente notificados no Portal Europeu dos Produtos Cosméticos (CPNP).

Os nossos artigos de blog têm exclusivamente fins informativos e não pretendem qualificar os nossos produtos como medicamentos nem atribuir-lhes propriedades terapêuticas.

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Ao longo dos últimos anos, graças à publicação de um número considerável de estudos que demonstraram como o Canabidiol (CBD), o canabinoide não psicotrópico da Cannabis, pode potencialmente desempenhar um papel de apoio para muitas patologias, tem aumentado cada vez mais o número de pessoas que usam CBD juntamente com diferentes tipos de medicamentos.


Daqui surge a necessidade de esclarecer o que atualmente pode ser afirmado com base científica sobre a interação do CBD com os medicamentos disponíveis no mercado.

CBD e medicamentos podem ser tomados juntos?

CBD e medicamentos só podem ser tomados juntos sob supervisão médica, pois o CBD é processado pelas enzimas do citocromo P450, responsáveis pelo metabolismo de vários medicamentos, e pode, portanto, interagir com o seu metabolismo.

CBD e interação com medicamentos: a evidência pré-clínica

A interação do CBD com outros medicamentos está ligada ao seu metabolismo hepático por parte dosenzimas da família CytP450, implicada no metabolismo de numerosos medicamentos. O CBD comporta-se como inibidor de algumas das enzimas dessa família, consequentemente, pode ocorrer um aumento do efeito do CBD ou dos medicamentos tomados.

Vamos entender melhor:

  • Aumento do efeito do CBD em concomitância com a toma de medicamentos que inibem o CytP450 e que portantorallentam o metabolismo do CBD. Entre estes, é importante lembrar os medicamentos antivirais, antimicóticos, a amiodarona (antiarrítmica), os bloqueadores dos canais de cálcio (antihipertensivos), a isoniazida (antituberculose) e os antibióticos macrolídeos como claritromicina e eritromicina).

  • Diminuição dos efeitos do CBD em concomitância com a toma de medicamentos que induzem o CytP450 e que portanto aumentam o metabolismo do CBD (entre estes alguns antibióticos
    como rifampicina e rifabutina e muitos antiepilépticos como carbamazepina, fenobarbital, fenitoína e primidona; efeitos semelhantes também podem ocorrer com troglitazona que é um antidiabético e com hipericão que é um antidepressivo)

  • Aumento do efeito dos medicamentos que são metabolizados pelas isoenzimas da família CytP450
    , que são inibidos pelo CBD, como por exemplo omeprazol (gastroprotetor), risperidona (antipsicótico), varfarina (anticoagulante) e diclofenaco (anti-inflamatório), só para citar alguns.

Estes são os potenciais efeitos relacionados com a interação do CBD com outros medicamentos, deduzidos exclusivamente com base no que se conhece até agora sobre a sua farmacocinética e a dos outros medicamentos. Trata-se de potenciais efeitos a confirmar na prática clínica e a aprofundar em termos de dosagens e de intensidade.

Quais interações farmacológicas ocorrem com o CBD?

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No momento as
 evidências maiores dizem respeito à interação com medicamentos antiepilépticos. A toma simultânea com medicamentos antiepilépticos parece causar um aumento da concentração de rufinamida, topiramato, zonisamida, eslicarbazepina e de um metabólito do clobazam (N-desmetilclobazam), o qual tem, entre as possíveis consequências, um efeito sedativo maior.
Outro dado significativo que surgiu dos estudos diz respeito a ...aumento dos índices de funcionalidade hepática como ALT e ASTno caso de administração simultânea com valproato.

Os estudos concentraram-se neste aspeto porque a epilepsia (em particular a resistente a medicamentos) é a patologia para a qual os estudos foram mais aprofundados, com a recente entrada no mercado do Epidiolex; um medicamento à base de CBD para o tratamento destas formas raras de epilepsia.

Sempre na prática clínica é importante sublinhar como um recente case report demonstrou como a toma simultânea de CBD (com dosagem inicial de 5/mg/kg/dia) com warfarina(o anticoagulante mais utilizado no mundo)altera de forma não linear a evolução do INR (valor que expressa o nosso estado coagulativo), com potenciais efeitos secundários relevantes do ponto de vista clínico, como possíveis hemorragias (relacionadas com um aumento do INR).

Este efeito está geralmente ligado à capacidade do CBD de inibir a isoenzima CYP2C9, responsável pelo metabolismo do isómero mais ativo da varfarina.


Por enquanto, pode-se afirmar com razoável certeza que 
o CBD pode interferir com o metabolismo de vários medicamentos; permanece, no entanto, por entender com quais deles e em que dosagens.

CBD e psicofármacos


Se utilizar CBD e psicofármacos ao mesmo tempo, o CBD pode inibir a atividade do CYP2D6, uma enzima específica para o metabolismo de alguns medicamentos psicotrópicos. Isso pode causar um aumento dos níveis dos psicofármacos no corpo e, em alguns casos, aumentar o risco de efeitos colaterais.


De facto, vários medicamentos psicotrópicos estão sujeitos ao metabolismo por uma enzima específica dentro da família do citocromo P450, conhecida como CYP2D6. Este grupo inclui substâncias como a fluoxetina (Prozac), a paroxetina (Paxil) e alguns antipsicóticos como o haloperidol.

Outro enzima da mesma família é o CYP3A4, responsável pelo metabolismo de vários psicofármacos, incluindo alguns ansiolíticos como o diazepam (Valium) e antidepressivos como a sertralina (Zoloft).

O CBD pode também inibir a atividade da enzima CYP3A4, com potenciais efeitos semelhantes aos anteriormente descritos.


No entanto, a interferência do CBD no citocromo P450 não é permanente; ao interromper o uso de CBD, as enzimas voltarão à sua função normal ao longo do tempo. O período necessário pode variar entre indivíduos, dependendo da quantidade de CBD usada e da duração do uso.

A interação entre CBD e psicofármacos, por exemplo entreCBD e Xanax, depende essencialmente do tipo de medicamento e das enzimas envolvidas no seu metabolismo, por isso é importante consultar um médico antes de usar CBD e psicofármacos juntos.

CBD e benzodiazepinas

Como vimos, o canabidiol (CBD) tem a capacidade de inibir a atividade da enzima P450, que desempenha um papel crucial no metabolismo de vários medicamentos, incluindo os antidepressivos, que pertencem à categoria dos psicofármacos. Por isso, é de fundamental importância uma avaliação cuidadosa e consciente no caso de co-utilização de CBD e benzodiazepinas.

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Canabidiol e medicamentos: conclusões


Resumindo, as interações mais plausíveis que podem ocorrer em caso de coadministração da Cannabis com outros medicamentos são as seguintes:


  • Aumento dos efeitos da Cannabis em caso de uso simultâneo de medicamentos que inibem algumas das isoenzimas responsáveis pelo metabolismo dos principais fitocanabinoides
    , como por exemplo claritromicina, eritromicina, macrólidos, isoniazida, antivirais, antimicóticos, amiodarona, antagonistas do cálcio, antidepressivos e inibidores da bomba de protões


  • Diminuição dos efeitos da Cannabis em relação ao uso de medicamentos que induzem as enzimas envolvidas no metabolismo da Cannabis
    , como por exemplo carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, troglitazona, hipericão, rifampicina e rifabutina

  • Inibição de algumas isoenzimas(per exemplo CyP2D6 e CyP2C9) por parte da Cannabis e consequente aumento dos efeitos dos medicamentos que são metabolizados por estes, como por exemplo omeprazol, risperidona, varfarina e diclofenaco.


Estas são apenas algumas das potenciais problemáticas relacionadas com a interação do CBD com medicamentos; falamos de potenciais problemáticas porque são deduzidas quase exclusivamente de estudos pré-clínicos, principalmente in vitro, e ainda não existem dados sólidos do ponto de vista clínico que as sustentem.

Se, por outro lado, nos deslocarmos para o campo da prática clínica, certamente é necessário ter em conta as evidências relacionadas com a toma simultânea de Cannabis (ou produtos derivados dela) com alguns medicamentos antiepilépticos e anticoagulantes/antiagregantes, bem como os efeitos aditivos de tipo sedativo relatados em caso de utilização simultânea com álcool, opiáceos e benzodiazepinas.

No que diz respeito à interação com medicamentos antiepilépticos, foi evidenciado que a coadministração de um medicamento à base de CBD (recentemente comercializado) utilizado para o tratamento das formas farmacorresistentes de epilepsia pode causar:

  • Uma concentração plasmática aumentada de topiramato, rufinamida, zonisamida, eslicarbazepina e de N-desmetil clobazam (metabólito do clobazam), com, neste último caso, um possível efeito sedativo maior

  • Um aumento de alguns índices de funcionalidade hepática, como as transaminases ALT e AST, em caso de toma simultânea com valproato.

Considerando, por outro lado, a interação da CM com medicamentos anticoagulantes e antiagregantes, uma revisão recente relatou as seguintes condições possíveis:


  • Em caso de administração simultânea de Cannabis e varfarina, pode ocorrer um aumento da concentração plasmática desta última e do INR, com consequente aumento do risco de eventos hemorrágicos.


  • Em caso de administração simultânea de CBD e clopidogrel, este último pode ter efeito reduzido, com consequente aumento do risco de eventos isquêmicos.

  • Lembramos também que o CBD não pode ser utilizado nem durante a gravidez nem durante a amamentação.

Se estiver a seguir uma terapia farmacológica e quiser usar CBD, fale primeiro com o seu médico e certifique-se sempre de comprar um produto seguro e produzido a partir de plantas de cânhamo certificadas e controladas.

Nós cultivamos as nossas plantas no Abruzzo desde 2013 e monitorizamos cada etapa da cadeia produtiva internamente para oferecerprodutos de qualidadetop. Além disso, colaboramos com Universidades e Institutos de pesquisa para promover estudos e divulgação científica sobre o mundo do cânhamo.

Bibliografia


  • Yamaori, S., Ebisawa, J., Okushima, Y., Yamamoto, I., Watanabe, K. Inibição potente das isoformas humanas do citocromo P450 3A pelo canabidiol: Papel dos grupos hidroxila fenólicos no grupo resorcinol. Life Sci. 2011, 88, 730–736.


  • Yamaori, S., Okamoto, Y., Yamamoto, I., Watanabe, K. Cannabidiol, um fitocanabinoide principal, como um potente inibidor atípico para CYP2D6. Drug Metab. Dispos. 2011, 39, 2049–2056
    3-Interações entre cannabidiol e medicamentos antiepilépticos comumente usados Tyler E. Gaston, E. Martina Bebin, Gary R. Cutter, Yuliang Liu, e Jerzy P. Szaflarski para o Programa UAB CBD Epilepsia, 58 (9):1586–1592, 2017.

  • Tyler E. Gaston E. Martina Bebin, Gary R. Cutter, Yuliang Liu, e Jerzy P. Szaflarski para o Programa CBD da UAB; Interações entre canabidiol e medicamentos antiepilépticos comumente usados; Epilepsia, 58(9):1586–1592, 2017.

  • Orrin Devinsky, MD, Anup D. Patel, MD, Elizabeth A. Thiele, MD, Matthew H. Wong, MD, Richard Appleton, MD, Cynthia L. Harden, MD, Sam Greenwood, PhD, Gilmour Morrison, Kenneth Sommerville, MD, e em nome do Grupo de Estudo GWPCARE1 Parte A; Ensaio clínico randomizado de segurança com dose variável de canabidiol na síndrome de Dravet; Neurology 2018 Abr 3; 90(14): e1204–e1211.

  • Leslie Grayson, Brannon Vines, Kate Nichol, Jerzy P.Szaflarski, para o programa UAB CBD; Uma interação entre varfarina e canabidiol, um relato de caso; Epilepsy & Behavior Case Reports 9 (2018) 10-11.

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